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circRNA_0001400/RELL1调控激活 丝裂原激活蛋白激酶 信号通路在卡波西肉瘤发生发展中的作用研究 2024年 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)信号通路的转录和蛋白 表达水平。收集5对KS组织及瘤旁组织,并在KS组织样本中验证上述基因mRNA表达。统计分析采用两因素方差分析、单因素方差分析及t检验等。结果与未感染的HUVEC相比,感染KSHV 48 h后HUVEC变圆,生长更密集。感染KSHV的HUVEC可检出KSHV裂解激活 基因ORF50与潜伏态基因LANA的mRNA表达,其表达水平均高于未感染的HUVEC(均P<0.001),KSHV成功感染HUVEC。在培养24~72 h内随培养时间延长,KSHV+HUVEC组细胞增殖率逐渐升高,而MAPK抑制剂组细胞增殖活力明显受到抑制;3组48 h时总凋亡率差异有统计学意义(F=673.98,P<0.001),且MAPK抑制剂组细胞总凋亡率明显高于KSHV+HUVEC组和HUVEC组(均P<0.001),而KSHV+HUVEC组与HUVEC组差异无统计学意义(P>0.05)。qRT-PCR结果显示,KSHV+HUVEC组hsa_circ_0001400、RELL1、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、MAPK11、细胞外信号调节激酶 (ERK)-2 mRNA表达量均高于HUVEC组(均P<0.05),而两组间ERK1 mRNA表达量差异无统计学意义(t=0.92,P=0.410)。Western印迹法检测显示,KSHV+HUVEC组RELL1、KRAS、MAPK11、ERK1、ERK2蛋白 表达量均明显高于HUVEC组(均P<0.01)。KS组织中RELL1、ERK1、ERK2 mRNA表达量显著高于瘤旁组织(均P<0.05)。�关键词：肉瘤 卡波西 人脐静脉内皮细胞 MAPK信号通路 病原细菌调控丝裂原激活蛋白激酶 信号介导先天免疫的机制研究进展 2022年 丝裂原激活蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK)及其下游靶标作为将环境输入转化为大量细胞程序的最重要信号模块之一,在哺乳动物细胞中最为常见,几乎参与绝大多数细胞的生理和病理反应。MAPK响应各种环境压力刺激,包括细菌感染和炎症,以此调节宿主的免疫反应。近期研究表明,病原菌在感染期间会释放特定效应物或毒素来劫持MAPK通路,劫持方式分为两种,一种是通过降解关键蛋白 影响信号传导,更主要的一种是影响宿主细胞翻译后修饰,如磷酸化、泛素化等来调节诸多细胞进程。本文讨论了MAPK在先天免疫中的调节激活 过程,并研究病原细菌如何进化出复杂机制来操纵MAPK激活 以增强自身感染,以及作为新型抗病原感染和肿瘤免疫治疗靶点的潜在作用。关键词：丝裂原激活蛋白激酶 先天免疫 病原感染 药物靶点 丝裂原激活蛋白激酶 信号转导通路在类风湿关节炎中的研究进展被引量：13 2022年 丝裂原激活蛋白激酶 (mitogen activation protein kinase,MAPK)信号转导通路与RA发病关系紧密,在血管翳形成、滑膜炎症、骨破坏等过程中都发挥了重要作用。该文从MAPK信号通路在RA发病中与多种关键细胞、细胞因子的相互作用等方面,综述了MAPK信号转导通路在RA中的研究进展,以期为抗RA药物治疗研究提供方向和理论依据。关键词：丝裂原激活蛋白激酶 信号转导通路 类风湿关节炎 丝裂原激活蛋白激酶 激酶 激酶 激酶 4在动脉粥样硬化易损斑块形成中的调节作用被引量：3 2022年 丝裂原激活蛋白激酶 激酶 激酶 激酶 4(Map4k4)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的动脉粥样硬化(AS)易损斑块形成中的调节作用。方法 ApoE^(-/-)小鼠随机分为4组(每组8只):Control组、Ang Ⅱ组、Ang Ⅱ+shMap4k4组和Ang Ⅱ+Map4k4组。采用油红O染色(脂质)、Masson染色(胶原)、α-肌动蛋白 免疫荧光染色(平滑肌细胞)和F4/80染色(巨噬细胞)检测主动脉窦斑块稳定性。通过免疫荧光和Western blot分析Map4k4表达。体外构建Map4k4敲低或过表达巨噬细胞,用于确认Map4k4在Ang Ⅱ诱导的细胞凋亡中的作用。结果 Ang Ⅱ促进了ApoE^(-/-)小鼠AS斑块易损性和巨噬细胞凋亡(P <0.05),伴随着Map4k4表达的上调(P <0.05)。与Ang Ⅱ组小鼠相比,Ang Ⅱ+shMap4k4组小鼠的AS斑块易损性[(1.22±0.06)vs.(0.49±0.04)]和巨噬细胞凋亡[(8.42±0.40)vs.(3.49±0.31)]明显减弱(P <0.05),而Ang Ⅱ+Map4k4组小鼠上述指标明显增强[(1.22±0.06)vs.(1.45±0.05),(8.42±0.40)vs.(14.11±0.78),P <0.05]。体外实验显示,Map4k4敲低有效减弱了Ang Ⅱ诱导的c-Caspase3、Bax蛋白 表达增加(P <0.05),并增加了Bcl-2蛋白 表达(P <0.05)。而Map4k4过表达进一步增强了Ang Ⅱ的诱导作用(P <0.05)。结论Ang Ⅱ通过上调Map4k4表达促进巨噬细胞凋亡,并进一步参与AS中易损斑块的形成。关键词：动脉粥样硬化 易损斑块 巨噬细胞 Omega-3多不饱和脂肪酸对妊娠期糖尿病模型大鼠子代心脏功能及索拉菲尼激酶 /丝裂原激活蛋白激酶 /细胞外信号调节激酶 通路的影响 被引量：1 2022年 激酶 (Raf)/丝裂原激活蛋白激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK)通路的磷酸化蛋白 、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)蛋白 的表达。结果与正常组相比,模型组孕鼠所产乳鼠只数及乳鼠成活只数减少;与模型组相比,Omega-3低、中、高剂量组及阳性药组孕鼠所产乳鼠只数及乳鼠成活只数均有所增加。与模型组相比,Omega-3低、中、高剂量组及阳性药组子代成年雄性大鼠心率(HR)、冠脉流量(CF)、左室收缩压(LVSP)均升高,左室舒张末压(LVEDP)降低,心肌梗死面积减小,心肌组织p-Raf/Raf、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK及GLP-1蛋白 表达水平均升高(P<0.05),且与Omega-3剂量有关。结论GDM模型大鼠孕期给予Omega-3灌胃可激活 子代成年雄性大鼠Raf/MEK/ERK通路及GLP-1的表达,提高其心功能,增强大鼠对缺血/再灌注损伤的耐受性,降低子代罹患先天性心脏病(CHD)的风险。关键词：妊娠期糖尿病 新丝裂原激活蛋白激酶 激酶 1/2抑制剂:司美替尼 被引量：2 2021年 丝裂原激活蛋白激酶 激酶 (MEK)1/2抑制剂,是美国食品和药物管理局(FDA)批准的首个治疗神经纤维瘤1型疾病的药物。临床上针对司美替尼已开展了多种肿瘤治疗研究,包括神经纤维瘤病、晚期实体瘤、急性淋巴细胞白血病、转移性非小细胞肺癌、转移性甲状腺癌和葡萄膜黑色素瘤等。皮疹是其最常见的不良反应,其他不良反应还包括腹泻、恶心呕吐、水肿、疲劳、无症状的肌酸激酶 升高等。关键词：神经纤维瘤病1型 神经纤维瘤 丛状 不同浓度过氧化氢对A549细胞组蛋白 去乙酰化酶-2和丝裂原激活蛋白激酶 磷酸酶-1表达的影响 2020年 蛋白 去乙酰化酶-2(HDAC-2)和丝裂原激活蛋白激酶 磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响。方法:选择不同浓度H 2O 2(0、100、200、400、600、800μmol/L)干预A549细胞2 h、4 h、8 h、12 h、24 h和48 h,采用噻唑蓝(MTT)法检测不同干预时间点A549细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH)实验检测不同干预时间点A549细胞生长受抑情况,采用Western blot法检测12 h时HDAC-2和MKP-1蛋白 表达水平。结果:1.MTT结果显示,不同浓度H 2O 2干预A549细胞,与对照组(H 2O 2浓度为0μmol/L)相比,随H 2O 2浓度提高,不同干预时间点(2 h、4 h、8 h、12 h、24 h和48 h)A549细胞存活率均呈下降趋势。2.LDH检测结果显示,不同浓度H 2O 2干预A549细胞,与对照组(H 2O 2浓度为0μmol/L)相比,随H 2O 2浓度提高,不同干预时间点(2 h、4 h、8 h、12 h、24 h和48 h)A549细胞抑制率均呈上升趋势。3.不同浓度H 2O 2干预A549细胞12 h时,随H 2O 2浓度增加,HDAC-2蛋白 表达水平呈浓度依赖性下降(F=14.588,P<0.01),MKP-1蛋白 表达水平呈浓度依赖性升高(F=64.297,P<0.01)。结论:H 2O 2可通过调控HDAC-2及MKP-1的表达,参与肺细胞氧化应激性损伤过程。关键词：过氧化氢 A549细胞 舒芬太尼对神经病理性疼痛大鼠脊髓趋化因子受体及p38丝裂原激活蛋白激酶 的影响 被引量：3 2019年 丝裂原 活化蛋白 激酶 (mitogen activated protein kinase,MAPK)的影响.方法采用随机数字表法将54只成年健康SD大鼠分为假手术组(S组)、坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型组(CCI组)、舒芬太尼组(Suf组),每组18只.CCI组和Suf组采用CCI法制备大鼠NP模型.Suf组于术后每天腹腔注射舒芬太尼(10μg/kg),S组和CCI组则注射等容量的生理盐水.于术前1 d(T0)、术后3 d(T1)、术后7 d(T2)、术后14 d(T3)测定机械刺激缩足反射阈值(paw mechanical withdrawal threshold,PMWT)和热刺激缩足反射潜伏期(paw withdraw thermal latency,PWTL),采用Western blot法检测脊髓背角CC趋化因子受体2(C-C chemokine receptor type 2,CCR2)、CX3C趋化因子受体-1(C-X3-C motif chemokine receptor 1,CX3CR1)、总p38MAPK(total p38MAPK,t-p38)、磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38)及NF-κB p65蛋白 表达水平.结果与S组比较,CCI组和Suf组T1~T3时PMWT和PWTL明显降低(P<0.05),脊髓背角CCR2、CX3CR1、p-p38及NF-κB p65蛋白 水平明显增加(P<0.05);与CCI组比较,Suf组T1~T3时PMWT和PWTL明显升高,脊髓背角CCR2、CX3CR1、p-p38及NF-κB p65蛋白 水平明显降低(P<0.05).结论舒芬太尼能降低趋化因子受体CCR2、CX3CR1的表达,抑制脊髓背角p38MAPK及NF-κB的活化,减轻NP大鼠的疼痛反应.关键词：舒芬太尼 神经病理性疼痛 趋化因子受体 P38丝裂原激活蛋白激酶 p38丝裂原激活蛋白激酶 抑制剂对斑马鱼幼鱼缺氧后复氧的脑保护作用 被引量：2 2017年 丝裂原激活蛋白激酶 （MAPK）抑制剂对斑马鱼幼鱼缺氧后复氧行为学的影响，检测脑组织凋亡相关蛋白 、mRNA的表达，探讨其作用的分子机制。
方法将受精后5 d的斑马鱼幼鱼按随机数字表法分为对照组、模型组（缺氧后水复氧）及干预组（缺氧后抑制剂复氧），根据抑制剂浓度（5、10、20 μmol/L）将干预组分为干预组1、2、3 3个亚组。利用ZebraLab行为仪记录幼鱼活动情况，比较组间运动距离、低速及快速运动持续时间等行为学指标。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测全脑组织细胞凋亡，Western blot法检测全脑组织p38 MAPK蛋白 及凋亡相关蛋白 B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关蛋白 （Bax）及Caspase-3表达水平，反转录-qPCR法检测凋亡相关蛋白 的mRNA水平。
结果行为学分析显示，干预组2和干预组3幼鱼自发移动距离高于模型组（P〈0.05）。光刺激后幼鱼均表现为移动速度增加，撤除强光后对照组、干预组2和干预组3幼鱼移动速度逐渐恢复正常。荧光TUNLE结果显示，干预组1、2、3的凋亡指数分别为21.7±2.0、12.8±1.9和17.7±2.6，均小于模型组（46.8±5.3），差异均有统计学意义（均P〈0.01）。模型组及干预组p-p38/p38蛋白 比例高于对照组，差异均有统计学意义（均P〈0.05），干预组该比例低于模型组，差异有统计学意义（P〈0.01）。与模型组比较，干预组2的Bcl-2蛋白 及mRNA表达升高，而Bax及Caspase-3的蛋白 及mRNA表达降低，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。
结论10 μmol/L的p38 MAPK抑制剂可明显改善斑马鱼幼鱼缺氧后复氧脑损伤行为学改变，可能通过上调Bcl-2、下调Bax及Caspase-3的表达，减少脑细胞凋亡发挥作用。关键词：丝裂原激活蛋白激酶 丙酮酸通过抑制p38丝裂原激活蛋白激酶 (p38MAPK)磷酸化减轻低氧对PC12细胞的损伤 被引量：1 2017年 蛋白 酶3(caspase-3)活性观察细胞凋亡情况,ELISA检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,Western blot法检测p38丝裂原激活蛋白激酶 (p38MAPK)、磷酸化的p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白 水平。结果低氧暴露24、48 h,抑制PC12细胞增殖,caspase-3活性增强,IL-1β、IL-6、TNF-α和p-p38MAPK水平增高;丙酮酸处理可显著增加PC12细胞增殖,减少细胞凋亡,降低IL-1β、IL-6、TNF-α水平,抑制p38MAPK的磷酸化水平。结论丙酮酸通过抑制p38MAPK的磷酸化而抑制低氧暴露引起PC12细胞炎症因子的表达,对低氧暴露导致的神经元损伤起保护作用。关键词：低氧 神经细胞
