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慢性不可预见性应激致大鼠髁突软骨组织学变化的自然转归被引量：1: 2023年; 目的探讨慢性不可预见性应激引起的颞下颌关节髁突软骨的组织学受损的转归,为颞下颌关节紊乱病的防治提供实验依据。方法本动物实验经第四军医大学口腔医院实验动物管理伦理委员会批准(批准号:2020伦审字081号)。将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、应激组、应激去除2周组、应激去除4周组、应激去除8周组。对大鼠施加的慢性不可预见性应激(chronic unpredictable moderate stress,CUMS)包括24 h潮湿垫料、12 h倾斜饲养、4 h噪音、昼夜颠倒、强迫浸水、夹尾、束缚应激,持续8周;在去除应激2周、4周、8周后观察其血清学、行为学以及髁突软骨组织学与超微结构的变化,其中采用酶联免疫法观察大鼠的血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质酮(corticosterone,CORT)水平的变化,采用糖水偏好实验和强迫游泳实验观察大鼠抑郁样情绪的行为学变化,运用免疫组织化学染色法和Western blot法检测髁突软骨白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)和基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3,MMP-3)的表达。结果应激组在CUMS刺激持续8周末时,与对照组相比大鼠血清中CORT和ACTH水平增高(P<0.01),行为学表现为摄糖减少、强迫游泳实验中“不动”时间延长(P<0.01),说明出现了明显的快感缺失、抑郁、绝望情绪,证明CUMS模型建立成功;并且髁突软骨表现出明显的退行性改变,软骨表面胶原纤维排列紊`乱,蛋白多糖合成减少;髁突中的IL-1α和MMP-3在各层软骨的胞内和细胞外基质中均有表达,且表达水平升高(P<0.01)。应激去除2周后CORT和ACTH血清学水平下降,但高于对照组(P<0.01),行为学检测与对照组相比仍有差异(P<0.01);髁突软骨表面仍可看到松解的胶原纤维,增殖层内可见一些游离细胞区;髁突中的IL-1α和MMP-3在各层软骨的表达较应激组降低,但仍高于对照组(P<0.01)。应激去除4周后,CORT和ACT; 刘杨刘晓波李强赵雅娟陈永进; 关键词：颞下颌关节紊乱症髁突软骨白细胞介素-1Α 自然转归

黄芪多糖对慢性轻度不可预见性应激抑郁小鼠核因子E2相关因子2通路和血清氧化指标的影响被引量：3: 2023年; 目的探讨黄芪多糖(APS)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型小鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)通路和血清氧化指标的影响。方法将36只BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组、CUMS组、CUMS+氟西汀组(CUMS+F组)、CUMS+APS组,每组9只。CUMS、CUMS+F和CUMS+APS组小鼠采用CUMS刺激4周构建抑郁症模型。造模成功后,CUMS+F组小鼠每天给予氟西汀10 mg/kg腹腔注射,CUMS+APS组小鼠每天给予APS 400 mg/kg灌胃,正常对照组和CUMS组给予等体积的生理盐水,共干预治疗4周。通过行为学实验观察药物干预后小鼠抑郁状态是否改善。小鼠药物干预4周后经眼眶取血,采用ELISA检测血清丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧阴离子■、羟自由基(·OH)水平。采用蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中Nrf2蛋白的表达。结果与CUMS组比较,CUMS+F组和CUMS+APS组小鼠悬尾实验不动时间缩短(P均<0.01),蔗糖偏好率、旷场实验穿越次数、高架十字迷宫实验开放臂的进入次数和停留时间均增加(P<0.05,P<0.01);小鼠血清丙二醛含量下降(P均<0.05),SOD、GSH-Px、■和·OH含量升高(P<0.05,P<0.01);小鼠海马组织中Nrf2蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论 APS对CUMS抑郁模型小鼠的抑郁状态具有改善作用,其作用可能是通过调节海马组织Nrf2通路和血清中的氧化指标实现的。; 袁前发徐志忠温春燕张贤华林多朵王文强; 关键词：黄芪多糖抑郁症核因子E2相关因子2

桂附汤对慢性不可预见性温和应激小鼠抑郁样行为及海马脑源性神经营养因子表达的影响被引量：1: 2023年; 目的研究桂附汤对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictive mild stress,CUMS)小鼠抑郁样行为的干预作用及对脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。方法利用CUMS法诱导C57BL/6小鼠构建抑郁模型,通过蔗糖偏好实验、旷场实验、悬尾实验观察桂附汤对小鼠抑郁样行为的影响,采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative-polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测小鼠海马组织BDNF mRNA表达,免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测小鼠海马区BDNF蛋白定位表达,苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察海马组织形态学的变化。结果与对照组相比,模型组体质量下降(P<0.01),肾上腺指数升高(P<0.05),糖水偏好度显著降低(P<0.01),旷场实验总静止时间显著升高(P<0.01)、进入中央区域次数显著降低(P<0.01),悬尾实验静止时间显著升高(P<0.01),BDNF蛋白表达和m RNA水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,桂附汤高剂量组(P<0.01)、中剂量组和氟西汀组(P<0.05)肾上腺指数显著降低,桂附汤中、高剂量组和氟西汀组旷场实验总静止时间显著降低(P<0.01)、进入中央区域的次数显著增加(P<0.01),各干预组小鼠糖水偏好度显著增加(P<0.05),旷场实验总静止时间显著降低(P<0.01)、进入中央区域的次数显著增加(P<0.01),悬尾实验静止时间显著降低(P<0.01),海马BDNF m RNA及蛋白表达都显著增加(P<0.01),海马组织病理损伤明显改善。结论桂附汤可改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为,上调BDNF表达,保护海马神经元的结构和功能。; 王超李舜戴陈伟马征宣柳罗胜勇; 关键词：海马脑源性神经营养因子抑郁样行为

刺芒柄花素通过阻断海马组织NF-κB通路抑制炎症因子释放改善慢性轻度不可预见性应激老龄大鼠认知行为被引量：2: 2023年; 目的探讨刺芒柄花素(FMN)在慢性轻度不可预见性应激(CUMS)老龄大鼠认知行为和炎症中的调节作用。方法约70周龄的SD大鼠分为健康对照组、 CUMS模型组、 CUMS联合10 mg/kg FMN组、 CUMS联合20 mg/kg FMN组和CUMS联合1.8 mg/kg盐酸氟西汀(Flu)组。除健康对照组外,其余各组大鼠以CUMS刺激并根据分组给药,持续28 d。糖水偏好、强制游泳实验和旷场实验观测各组大鼠情绪行为。Y迷宫实验检测大鼠学习、记忆和空间认知。HE染色观察脑海马区病理损伤程度,试剂盒检测5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测脑组织细胞凋亡,ELISA检测外周血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和白细胞介素6(IL-6)含量,Western blot法检测脑组织中B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、活化的胱天蛋白酶9(cleaved caspase-9)、 cleaved caspase-3、 Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和磷酸化的核因子κB p65(p-NF-κB p65)蛋白水平。结果与CUMS模型组比较,CUMS联合20 mg/kg FMN组和CUMS联合1.8 mg/kg Flu组大鼠糖水消耗、旷场中心区域活动时间、旷场移动路程和游泳活动时间均显著增长;新异臂进入次数显著增多,起始臂进入次数和其他臂进入次数显著减少;脑海马区病理损伤得到改善,5-HT和5-HIAA含量显著增高;凋亡细胞及BAX/Bcl2比值、 cleaved caspase-9、 cleaved caspase-3蛋白水平显著降低;TNF-α、 iNOS和IL-6含量显著降低;TLR4、 MyD88和p-NF-κB p65蛋白水平显著降低。结论 FMN能通过阻断海马组织NF-κB通路抑制炎症因子释放改善CUMS老龄大鼠认知行为能力。; 张春华胡凌云解云文静陈亚迪

百合地黄汤激活AMPA受体改善慢性不可预见性应激小鼠焦虑和抑郁样行为的机制被引量：4: 2023年; 目的:探明百合地黄汤通过激活AMPA受体发挥抗焦虑抑郁药效的机制。方法:采用慢性不可预见性应激诱导小鼠的焦虑和抑郁样行为,施加高、中、低剂量(16、8、4 g/kg)的百合地黄汤干预。采用高架十字迷宫评价小鼠焦虑样行为,糖水偏好实验和强迫游泳实验评价抑郁样行为,高尔基染色观察突触形态,免疫组化和Western Blot法检测海马AMPA受体亚基GluA1、GluA2及其下游信号的表达。并采用AMPA受体阻断剂NBQX评估AMPA受体在百合地黄汤药效中的作用。结果:与正常组比较,模型组小鼠进入开放臂次数比(OE%)及停留时间比(OE%)均显著下降(P<0.01),糖水偏好度降低(P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01),表现出明显的焦虑和抑郁样行为,海马GluA1、GluA2及其下游p-CREB、BDNF表达均显著降低(P<0.01),突触结构受损;百合地黄汤高剂量干预后,海马GluA1、GluA2及p-CREB、BDNF表达均显著增加(P<0.01,P<0.05),突触复杂性得以恢复。模型小鼠的焦虑抑郁样行为显著改善,但该作用可被NBQX阻断。结论:百合地黄汤通过激活海马AMPA受体表达,改善突触可塑性损伤,发挥抗焦虑抑郁作用。; 赵洪庆唐林刘洋姜嘉琪吕蕤丹刘检龙红萍王宇红; 关键词：百合地黄汤焦虑抑郁 AMPA受体突触

电针对慢性不可预见性温和应激致抑郁小鼠海马氧化应激-calpain-炎症信号轴的影响被引量：2: 2023年; 目的基于海马氧化应激-calpain-炎症信号轴探讨电针对小鼠抑郁样行为的干预作用及机制。方法采用慢性不可预见性温和应激方法复制小鼠抑郁模型,将24只小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和维生素C(vitamin C,VC)组,每组6只;正常组、模型组、电针组小鼠给予0.5 mL生理盐水灌胃3周,VC组小鼠给予10 mg/kg VC注射液灌胃3周,电针组小鼠电针“百会-神门-三阴交”组穴,每日1次,每次20 min,连续干预3周,正常组、模型组和VC组小鼠不予电针干预。另有24只小鼠给予腹腔注射脂多糖复制急性抑郁模型,将24只小鼠分为正常组、模型组、钙蛋白酶抑制剂(calpeptin inhibitor, CI)组和N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)组,每组6只;NAC组小鼠经脑定位注射3μL NAC到侧脑室,CI组小鼠按2 mg/kg经腹腔注射CI。观察并记录小鼠体质量变化;采用蔗糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验评价电针对小鼠抑郁样行为的干预效果;ELISA法检测小鼠海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性,丙二醛(malondialdehyde, MDA)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL)-1β、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)水平及血清皮质酮(corticosterone, CORT)水平;Western blot法检测小鼠海马组织calpain-1、超视交叉核生物钟振荡蛋白(suprachiamatic nucleus circadian oscillatory protein, SCOP)和IL-1β表达水平。结果模型组小鼠表现出典型的抑郁样行为,小鼠体质量、糖水偏好指数显著下降(P<0.05),强迫游泳实验和悬尾实验中小鼠静止不动时间显著增加(P<0.05),海马组织5-HT水平显著降低(P<0.05),血清CORT水平显著升高(P<0.05);模型组小鼠海马组织SOD活性显著下降(P<0.05),MDA水平显著上升(P<0.05),calpain-1、TNF-α、IL-1β水平显著升高(P<0.05),SCOP水平显著下降(P<0.05)。而经电针干预后,小鼠抑郁样行为得到显著改善(P<0.05; 陈赟杜坤锐王婧吉王婧吉杨义萍王娟张闻东; 关键词：抑郁腧穴氧化应激炎症

荔枝核香薰疗法对慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠海马及血清5-HT、DA的干预作用: 2023年; 目的探讨荔枝核香薰疗法对慢性不可预见性应激(CUMS)抑郁模型大鼠海马及血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的干预作用。方法以孤养结合CUMS抑郁模型大鼠作为研究对象,在实验第7、14、21、28天记录每组大鼠的体重增长数、糖水消耗量,在实验第35天治疗结束后,检测各组大鼠海马及血清中兴奋性神经递质5-HT、DA水平。结果(1)体重增长:第14~21天时,与空白组比较,模型组、百忧解组、百忧解辅香薰疗法组大鼠体重增长数均减少(P<0.01)。第28~35天,与空白组比较,模型组大鼠体重增长数减少(P>0.05);与模型组比较,百忧解组、百忧解辅香薰疗法组大鼠体重增长数均增加(P>0.05);与百忧解组比较,百忧解辅香薰疗法组大鼠体重增长数增加(P<0.01)。(2)糖水消耗量变化:第14、21天,与空白组比较,模型组、百忧解组、百忧解辅香薰疗法组大鼠糖水消耗量均减少(P<0.01)。第35天,与空白组比较,模型组大鼠糖水消耗量减少(P<0.01),百忧解组大鼠糖水消耗量减少(P<0.05),百忧解辅香薰疗法组大鼠糖水消耗量减少(P>0.05);与模型组比较,百忧解组大鼠糖水消耗量增加(P<0.05),百忧解辅香薰疗法组大鼠糖水消耗量增加(P<0.01);与百忧解组比较,百忧解辅香薰疗法组大鼠糖水消耗量均增加(P<0.05)。(3)HT、DA水平:与空白组比较,模型组、百忧解组大鼠5-HT、DA水平均明显减少(P<0.01),百忧解辅香薰疗法组大鼠5-HT、DA水平均减少(P>0.05);与模型组比较,空白组、百忧解组、百忧解辅香薰疗法组大鼠5-HT、DA水平均明显升高(P<0.01);与百忧解组比较,百忧解辅香薰疗法组大鼠5-HT、DA水平均明显升高(P<0.05)。结论荔枝核香薰辅助治疗可增加抑郁模型大鼠内单胺类神经递质含量,荔枝核香薰的抗抑郁机制可能与增加脑内单胺类神经递质有关。; 赵嘉欣黄文海张俊鸿迟嘉墨王泽慧夏猛; 关键词：荔枝核香薰疗法 5-羟色胺

鼠尾草酸对慢性不可预见性轻度应激诱导的抑郁大鼠的抗抑郁作用及其SIRT1/ERS调控机制被引量：3: 2023年; 目的:探讨鼠尾草酸(CA)对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)诱导的抑郁大鼠内质网应激(ERS)的影响,并阐明其抗抑郁机制。方法:采用随机数字表法从66只SD大鼠中随机选取12只为对照组,剩余54只大鼠采用CUMS联合孤养诱导建立抑郁模型,取48只建模成功的大鼠随机分为模型组、氟西汀(3.17 mg·kg^(-1))组、CA (40 mg·kg^(-1))组和CA (40 mg·kg^(-1))+EX527沉默信息调节因子1 (SIRT1)抑制剂(5 mg·kg^(-1))组,每组12只。给予相应的药物干预后,旷场实验(OFT)检测大鼠运动总距离和中间停留时间;强迫游泳实验(FST)检测大鼠强迫游泳时的不动时间;糖水偏好实验(SPT)检测大鼠糖水偏好度;TUNEL法检测各组大鼠海马组织中TUNEL阳性细胞百分率;免疫荧光法检测各组大鼠海马组织中C/EBP同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)阳性表达强度;实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组大鼠海马组织中SIRT1、GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠大脑海马组织CA1区中SIRT1、 GRP78、 CHOP、 Caspase-12和裂解的Caspase-12 (cleavedCaspase-12)蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠OFT中的总距离、中间停留时间、糖水偏好百分率及海马组织CA1区中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);强迫游泳时的不动时间,TUNEL阳性细胞百分率,GRP78、CHOP、Caspase-12和cleaved Caspase-12蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,氟西汀组和CA组大鼠OFT中的运动总距离、中间停留时间、糖水偏好度及海马组织CA1区中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),强迫游泳时的不动时间,TUNEL阳性细胞百分率,GRP78、CHOP、Caspase-12和cleaved Caspase-12蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与CA组比较,CA+EX527组大鼠OFT中的总距离,中间停留时间,糖水偏好度,大脑海马组织CA1区中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);强迫游泳时的不动时间,TUNE; 谭东明尹红英邓祥敏丁旭; 关键词：抑郁症内质网应激

游泳运动治疗慢性不可预见性温和应激后抑郁的神经炎症和神经可塑性机制研究: 研究背景:抑郁症是人类目前最普遍的精神心理疾病,以情绪低落、思想迟钝和意志活动下降等为主要临床表现。全世界大约有5.0%的成年人罹患抑郁症,而抑郁症现在已是非致命性神经与精神疾病中最严重的病症,并估计在到2030年将成为...; 谢雨萌; 关键词：抑郁症游泳运动神经炎症神经可塑性肠道菌群

越鞠丸对慢性不可预见性应激导致抑郁样行为模型大鼠学习记忆的影响被引量：1: 2022年; 目的:观察越鞠丸对慢性不可预见性应激(CUS)导致抑郁样行为模型大鼠空间学习记忆能力的影响。方法:28只雄性SD大鼠(160~190 g)分成正常组(n=9)、抑郁组(n=10)和越鞠丸组(n=9)。其中正常组大鼠不予任何处理,对其余两组进行3周的CUS刺激。通过比较正常组与抑郁组、越鞠丸组旷场和糖水偏爱实验的行为学指标差异检测模型是否制备成功,采用Y迷宫和Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,对越鞠丸组大鼠给药后,观察行为学指标和迷宫实验的指标差异。结果:①抑郁组与越鞠丸组体质量、糖水偏爱率、旷场实验得分均低于正常组(P<0.05)。在Y迷宫实验中,抑郁组与越鞠丸组自主交替率较正常组降低,新异臂停留时间缩短、新异臂潜伏期延长(P<0.01)。②给药21 d后,越鞠丸组的旷场实验得分较抑郁组提高(P<0.05)。在Y迷宫实验中,越鞠丸组较抑郁组自主交替率、起始臂进入次数和总进臂次数均增加(P<0.05)。③Morris水迷宫实验中,在空间探索阶段,越鞠丸组较抑郁组穿越虚拟平台次数增加(P<0.01),目标象限停留时间延长(P<0.05)。结论:越鞠丸在缓解CUS模型大鼠抑郁样行为的同时,能改善大鼠因应激导致的空间学习记忆障碍。; 张芯悦梁坤沈国晴冯清源李光建傅丹敏胡安冉汪萌芽黄宏平; 关键词：越鞠丸 Y迷宫 MORRIS水迷宫学习记忆

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