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- 肝X受体α(LXRα)及三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)参与子痫前期发病的机理研究
- 2024年
- 目的探讨在子痫前期发病中LXRα和ABCA1的变化及二者与脂质代谢异常的关系。方法选取2019年10月至2023年6月在福建医科大学附属泉州第一医院妇产科分娩的子痫前期孕妇112例(子痫前期组),根据妊娠34周前是否诊断为子痫前期,将其分为早发组和晚发组;同期住院生产的70名正常孕产妇为正常对照组(正常组),采用生化方法测得血清中血脂水平(TG、TC、LDL及HDL);采用ELISA法检测2组患者血清中的LXRα与ABCA1蛋白表达水平;采用免疫组化及半定量PCR(RT-PCR)检测正常组及子痫前期组胎盘组织中LXRα与ABCA1的表达。分析LXRα和ABCA1表达与血脂异常的关系。结果子痫前期组TG、TC、LDL高于正常组,HDL低于正常组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。RT-PCR及免疫组化显示子痫前期组胎盘和血清的LXRα、ABCA1表达低于正常组(P<0.05)。胎盘上LXRαmRNA水平与LXRα蛋白表达水平呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者血清ABCA1的表达水平与其胎盘上ABCA1蛋白浓度呈正相关,与血液循环中LDL的浓度水平呈负相关,与血液循环中HDL的浓度水平呈正相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论子痫前期妇女的血脂水平及血清中LXRα、ABCA1表达异常,且与病情严重程度相关;LXRα及ABCA1参与了子痫前期的血脂代谢异常的发生,可以作为临床上评判相关病程进展的依据。
- 吴春春曹容李丽春
- 关键词：子痫前期肝X受体Α总胆固醇
- Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠繁殖及血清高密度脂蛋白胆固醇和肝脏三磷酸腺苷结合盒转运体A1水平测定
- 2024年
- 目的繁殖Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠,并测定其血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及肝脏三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)水平。方法将Scamp2^(-/-)小鼠和ApoE^(-/-)小鼠饲养于SPF级环境内,采用F0代纯合子杂交、F1代杂合子自交、F2代纯合子自交方法,繁殖获得Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠,通过PCR扩增及琼脂糖凝胶电泳鉴定基因型。测定小鼠血清HDL-C及肝脏ABCA1 mRNA水平。结果成功繁殖Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)、Scamp2^(-/-)/ApoE+/+和Scamp2+/+/ApoE^(-/-)小鼠。与野生型小鼠相比,ApoE^(-/-)、Scamp2^(-/-)、Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠血清HDL-C及肝脏ABCA1 mRNA水平均下降(P<0.001);与ApoE^(-/-)小鼠相比,Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠血清HDL-C和肝脏ABCA1 mRNA水平分别降低了25.26%和21.48%(P<0.01)。结论成功繁殖获得Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠;Scamp2敲除降低了小鼠肝脏ABCA1、血清HDL-C水平。
- 洪伟涛陈耿基张鹏飞陈晓佳丁航马卫列张志珍
- 关键词：APOE基因敲除高密度脂蛋白胆固醇ABCA1
- 不同三磷酸腺苷结合盒转运体B1 G2677T基因型急性脑梗死患者应用阿托伐他汀的降脂疗效被引量：4
- 2023年
- 目的观察不同三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)G2677T基因型急性脑梗死患者应用阿托伐他汀的降脂疗效,为急性脑梗死患者个体化应用阿托伐他汀提供临床研究证据。方法自2021年3—12月连续纳入许昌市中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者131例,采用荧光染色原位杂交技术检测患者ABCB1 G2677T(rs2032582)基因多态性,并根据检测结果将患者分为GG、GT和TT共3组。3组患者均给予阿托伐他汀(20 mg/d)降脂治疗,记录治疗前及治疗2个月后3组患者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平并分析其变化,记录3组患者药物不良反应发生情况。以血清LDL-C水平<1.8 mmol/L为降脂治疗有效,二元Logistic回归分析探索阿托伐他汀降脂疗效的影响因素。统计软件为SPSS 25.0。结果GG、GT和TT 3组分别有50例(38.17%)、49例(37.40%)和32例(24.43%)患者。治疗后GG、GT、TT 3组患者血清TC水平分别为(3.47±0.70)mmol/L、(3.59±1.09)mmol/L和(3.48±1.02)mmol/L,低于治疗前的(4.27±0.99)mmol/L、(4.02±0.98)mmol/L和(4.03±1.31)mmol/L,均差异有统计学意义(t=7.652,3.092,5.593,均P<0.01)。治疗后GG、GT、TT 3组患者血清LDL-C水平分别为(1.89±0.53)mmol/L、(2.07±0.92)mmol/L和(1.96±0.79)mmol/L,低于治疗前的(2.87±0.92)mmol/L、(2.56±0.89)mmol/L和(2.55±1.11)mmol/L,均差异有统计学意义(t=9.896,4.055,5.980,均P<0.001)。治疗前后GG组血清LDL-C水平差值为(-0.97±0.69)mmol/L,GT组和TT组分别为(-0.50±0.86)mmol/L和(-0.59±0.56)mmol/L,3组治疗前后血清LDL-C水平差值之间差异有统计学意义(F=5.614,P=0.005)。3组患者治疗前后TC、TG、HDL-C差值差异无统计学意义(F=2.783,0.490,1.677,均P>0.05)。二元Logistic回归分析显示,ABCB1 G2677T基因类型和熬夜是阿托伐他汀降脂治疗的独立影响因素,其中ABCB1 G2677T基因GT型患者降脂有效的概率�
- 徐炳欣李青华田英娜赵艳许自强
- 关键词：急性脑梗死阿托伐他汀降脂治疗
- 纤溶酶激活物抑制物1和三磷酸腺苷结合盒转运体B1(C3435T)基因多态性对使用糖皮质激素药物患者股骨头坏死的诊断价值
- 2023年
- 目的:分析纤溶酶激活物抑制物1(PAI-1)和三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ABCB1)(C3435T)基因多态性对使用糖皮质激素药物患者股骨头坏死(ONFH)的诊断价值。方法:选取2019年9月—2022年1月于茂名市人民医院使用糖皮质激素药物治疗的系统性红斑狼疮(SLE)患者61例作为研究对象,将继发ONFH的30例患者作为ONFH组,将同期行基因检测且未发生ONFH的31例患者作为非ONFH组。检测两组患者的PAI-1(4G/5G)和ABCB1(C3435T)的基因多态性。结果:非ONFH组和ONFH组患者的性别、年龄、身体质量指数、受教育程度、居住地、激素起始量、激素使用累积量>10 g、激素冲击以及合并LN等情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ONFH组PAI-1中4G4G型患者占比高于非ONFH组,5G4G型/5G5G型占比低于非ONFH组,差异有统计学意义(P=0.024);ONFH组ABCB1(C3435T)中CC型患者占比高于非ONFH组,CT型/TT型患者占比低于非ONFH组,差异有统计学意义(P=0.028)。结论:PAI-1和ABCB1(C3435T)分型与使用糖皮质激素药物治疗的SLE患者发生ONFH密切相关。
- 刘小玲梁金冰蒋粤桂黄艳萍
- 关键词：基因多态性股骨头坏死
- 三磷酸腺苷结合盒转运体A1的组织特异性功能与动脉粥样硬化被引量：3
- 2022年
- 动脉粥样硬化是一种脂质沉积引发的慢性血管炎症。动脉粥样硬化的发生发展与细胞胆固醇稳态的破坏密切相关。三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)介导了细胞胆固醇流出至载脂蛋白AⅠ、preβ高密度脂蛋白(HDL)和HDL_(3)。当该通路胆固醇流出障碍可致细胞内胆固醇沉积。更重要的是,ABCA1的功能障碍还影响着动脉粥样硬化斑块的生长及临床冠心病的发生。最近研究显示ABCA1对动脉粥样硬化的调控作用具有组织特异性。本文介绍了胆固醇逆向转运与动脉粥样硬化的相关性,并着重讨论了ABCA1的组织特异性功能及其调控动脉粥样硬化的作用和机制。
- 丁芳芳杨燕刘立民赵颖
- 关键词：胆固醇动脉粥样硬化三磷酸腺苷结合盒转运体A1组织特异性
- 三磷酸腺苷结合盒转运体a3基因外显子10多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性的关系被引量：2
- 2022年
- 目的探究新生儿三磷酸腺苷结合盒转运体a3基因(ABCA3)外显子10多态性与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)易感性的关系。方法选取73例2020年1月至2022年2月开封市儿童医院住院/门诊诊疗的NRDS患儿为NRDS组,选取同期58例健康新生儿为对照组。分析患儿ABCA3基因外显子10位点表达水平与病情严重程度、肺表面活性物质表达的关系。结果ABCA3基因外显子10 rs13332514位点TT型为NRDS发生的危险因素,GG型为保护因素(P<0.05);不同基因型患儿肺表面活性物质表达存在显著性差异(P<0.05)。结论ABCA3基因外显子10基因多态性可影响SP表达,增加NRDS发生的危险性。
- 王雪芹杨晓宇
- 关键词：基因多态性新生儿呼吸窘迫综合征易感性
- 微小RNA-146a靶向沉默三磷酸腺苷结合盒转运体A1调控THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出被引量：2
- 2021年
- 背景抑制巨噬细胞脂质蓄积(泡沫化)和炎症因子释放是防治动脉粥样硬化(AS)的重要途径。微小RNA(miR)-146a是否通过三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)等膜蛋白以三磷酸腺苷(ATP)为能源将细胞内游离胆固醇转运到细胞膜表面,进而减少细胞内胆固醇蓄积尚未知。目的探讨微小RNA(miR)-146a是否通过靶向沉默ABCA1调控THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出。方法本次实验时间为2018年12月—2020年6月。培养THP-1细胞(人单核细胞株)并经佛波酯(PMA)诱导分化为巨噬细胞,其吞噬脂质形成巨噬细胞源性泡沫细胞。将巨噬细胞源性泡沫细胞分为空白对照组,培养液中不加任何其他试剂;阳性对照组,培养液中加入肝X受体激动剂T0901317;阴性对照组,培养液中加入ABCA1小干扰RNA(siRNA);模拟物组,培养液中加入miR-146a mimics;抑制剂组,培养液中加入miR-146a inhibits;采用液体闪烁计数法检测胆固醇流出效率。将巨噬细胞源性泡沫细胞分别接种到6孔板并培养至生长对数期,按照要求分别加入In-NC(NC组)、miR-146a mimics(模拟物组)、miR-146a inhibits(抑制剂组)、miR-146a mimics+核因子κB(NF-κB)抑制剂(模拟物+PDTC组)、miR-146 anhibits+NF-κB抑制剂(抑制剂+PDTC组),分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blotting法检测NF-κB通路p50、p65及ABCA1的mRNA、蛋白相对表达量。将巨噬细胞源性泡沫细胞接种于培养瓶内,汇合度达到80%后分别转染miR-146a mimics(模拟物组)、miR-146a inhibits(抑制剂组)及In-NC(NC组),采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测正常细胞、坏死细胞及凋亡细胞水平。采用荧光素酶报告基因检测miR-146a与ABCA1结合情况。结果阳性对照组胆固醇流出效率高于空白对照组,阴性对照组和模拟物组胆固醇流出效率低于阳性对照组,抑制剂组胆固醇流出效率高于空白对照组、阴性对照组和模拟物组(P<0.05)。模拟�
- 幸世峰孙理华骆小梅
- 关键词：动脉粥样硬化三磷酸腺苷结合盒转运体A1NF-ΚB
- 漏芦乙醇提取物对人单核巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响
- 2021年
- 目的观察不同浓度漏芦乙醇提取物对单核巨噬源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)mRNA和蛋白表达的影响。方法以160 nmol/L佛波酯(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞(THP-1)单核细胞24 h后分化为巨噬细胞,再以氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育为泡沫细胞的同时加入不同浓度的漏芦及氟伐他汀钠处理48 h,油红O染色观察细胞泡沫化程度,用蛋白质印迹试验和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测ABCA1蛋白和mRNA的表达量。结果与空白组比较,模型组ABCA1蛋白表达量显著下降(P<0.01),模型组mRNA的表达量下降(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组ABCA1蛋白和mRNA的表达量显著上调(P<0.01);与模型组比较,0.5g/L及0.05g/L漏芦组ABCA1蛋白和mRNA的表达量显著上调(P<0.01);与模型组比较,0.005 g/L漏芦组ABCA1蛋白和mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);0.5g/L漏芦组与阳性对照组ABCA1蛋白和mRNA比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论漏芦可抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞泡沫化,这可能与漏芦能增加ABCA1mRNA和蛋白的表达有关。
- 李宏霞刘保社刘红杨钤
- 关键词：漏芦泡沫细胞
- 三磷酸腺苷结合盒转运体C2基因遗传变异与TA方案新辅助化疗乳腺癌患者骨髓抑制的关联研究被引量：5
- 2020年
- [目的]探讨三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ATP binding cassette subfamily C member 2,ABCC2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与TA方案(紫衫类药物+蒽环类药物)新辅助化疗乳腺癌患者骨髓抑制的相关性。[方法]556例采用TA方案新辅助化疗的女性乳腺癌患者,化疗前抽取2ml静脉血,筛选标签SNP,采用Sequenom MassARRAY基因分型平台进行标签SNP分型,并分析标签SNP与乳腺癌患者骨髓抑制的关系。采用多因素Logistic回归分析计算风险比及其95%可信区间。[结果]筛选出3个标签SNP rs717620、rs3740066、rs2273697。与携带rs717620CC基因型相比,携带rs717620 CT基因型患者骨髓抑制程度更重,OR及其95%CI为1.72(1.18~2.52)。与携带rs3740066 CC基因型相比,携带rs3740066 CT基因型患者骨髓抑制程度更重,OR及其95%CI为1.47(1.02~2.12)。累积分析显示,随着风险基因型个数的增加,乳腺癌新辅助化疗患者的骨髓抑制风险增加,OR及其95%CI为1.27(1.05~1.53);与0个风险基因型相比,携带2个风险基因型患者骨髓抑制程度更重,OR及其95%CI为1.30(1.07~1.57)。[结论]ABCC2基因rs717620和rs3740066与TA方案新辅助化疗乳腺癌患者的骨髓抑制相关,可作为预测乳腺癌新辅助化疗患者骨髓抑制的生物标志物。
- 杜忠礼许成山边志民张柏林
- 关键词：乳腺肿瘤新辅助化疗骨髓抑制
- 三磷酸腺苷结合盒转运体A1在肿瘤发生、发展及治疗中的研究进展
- 2019年
- 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)是三磷酸结合盒转运体超家族的重要成员之一,促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出,在胆固醇逆转运(RCT)和高密度脂蛋白(HDL)生成的起始步骤中起重要作用。目前研究表明,脂质代谢在肿瘤生长中支持肿瘤细胞的特殊能量和结构需求,ABCA1介导胆固醇外流在抗肿瘤中起着一定的作用,ABCA1在肿瘤治疗方面有望成为新的方向。该文主要综述ABCA1在肿瘤发生发展及治疗中的研究进展。
- 苟鑫方克伟
- 关键词：肿瘤胆固醇
