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小鼠α_(1)肾上腺素受体分布及其对右美托咪定急性毒性的介导作用
2025年
目的探究α_(1)肾上腺素受体(α_(1)-AR)在小鼠组织器官中的分布及其对右美托咪定(DMED)急性毒性的介导作用。方法①取正常C57BL/6J小鼠,采用实时荧光定量PCR检测小鼠心、心尖、肺、肺大叶尖部、肝、肾、腹主动脉及脑组织(前额叶皮质、海马、纹状体、脑干、丘脑、嗅球和其余脑组织)中α_(1A)-AR、α_(1B)-AR、α_(1D)-AR、α_(2A)-AR、α_(2B)-AR和α_(2C)-AR mRNA相对表达量,分析心、肺组织中基因表达差异。②C57BL/6J小鼠分为α_(2)肾上腺素受体(α_(2)-AR)拮抗剂阿替美唑(ATI 0.005、0.010、0.020、0.025、0.040和0.050 mg·kg^(-1),im)组及α_(1)-AR拮抗剂哌唑嗪(1 mg·kg^(-1),im)组,给药15 min后,两组iv给予DMED 0.2 mg·kg^(-1),观察小鼠翻正反射消失率和诱导时间。③C57BL/6J小鼠iv给予DMED(16.38、20.48、25.60、32.00、40.00和50.00 mg·kg^(-1)),观察24 h内小鼠死亡率,并拟合致死率的剂量-效应曲线和计算半数致死剂量(LD_(50))。将C57BL/6J小鼠分为ATI(1、2、4和8 mg·kg^(-1),im)组和哌唑嗪(1 mg·kg^(-1),im)组,给药15 min后,两组iv给予DMED(25.60 mg·kg^(-1)),记录小鼠24 h内死亡数,HE染色观察小鼠肺组织病理变化。结果①α_(1)-AR的3种亚型在小鼠各组织器官中均较高表达,α_(2A)-AR和α_(2C)-AR基因在中枢神经系统表达较高,α_(2B)-AR基因在脑干和外周组织中表达较高。完整心脏组织及心尖、肺大叶尖部组织中α_(1)-AR各亚型mRNA表达水平均高于α_(2)-AR各亚型(P<0.05)。②ATI 0.005~0.050 mg·kg^(-1)剂量依赖性拮抗DMED 0.2 mg·kg^(-1)诱导的翻正反射消失,缩短小鼠的制动时间,哌唑嗪1 mg·kg^(-1)不能对抗DMED 0.2 mg·kg^(-1)的翻正反射消失效应。③DMED使小鼠死亡的LD_(50)为26.73 mg·kg^(-1),其95%CI为23.606~30.000 mg·kg^(-1),选择近LD_(50)的25.60 mg·kg^(-1) DMED作为后续毒性对抗的模型剂量。ATI 1、2、4和8 mg·kg^(-1)不能对抗DMED 25.60 mg·kg^(-1)致死作用,且高剂量ATI会使小鼠死亡�
史贝贝王震王晓璇周培岚苏瑞斌
关键词:毒性
S100a9抑制Atg9a转录参与β1-肾上腺素受体自身抗体诱导心功能不全的作用及机制研究
随着全球经济的快速发展,人类生活方式的不断改变,心血管疾病的发病率逐年增加。作为各类心血管疾病发展的终末阶段,我国心功能不全的发病率和死亡率也呈明显升高趋势,成为危及人类健康的重要公共卫生问题。因此,对其发病机制的深入探...
智晓艳
关键词:S100A9自噬自噬免疫荧光
SNX7参与β1--肾上腺素受体自身抗体诱导心肌细胞自噬下降的作用及机制研究
心力衰竭是各类心血管疾病发展的终末阶段,流行病学资料显示,全球目前有六千四百三十万人患有心力衰竭,已成为危害人类健康的重要社会公共问题。寻找心力衰竭精准治疗的关键靶点成为目前心血管研究领域众多学者关注的重要课题。  临床...
龙瑶琳
J Urol:β3-肾上腺素受体激动剂治疗儿童膀胱功能障碍系统回顾和meta分析
2022年
神经源性逼尿肌过度活动(neurogenic detrusor overactivity,NDO)是指明确的神经系统病因(例如脊髓损伤或中枢神经系统损害)导致的在膀胱充盈中逼尿肌发生不自主收缩。传统上通过抗毒蕈碱药或清洁间歇导尿术(clean intermittent catheterization,CIC)来治疗NDO,但是长期使用抗毒蕈碱药物可能导致多种不良反应,包括便秘、口干及神经系统症状等。例如使用奥昔布宁引起的焦虑、镇静、意识模糊、健忘和梦境异常等,在儿童患者中往往更常见,抗毒蕈碱药物所致认知相关不良反应常导致儿童患者停药甚至更严重的后果。
王敏梁洛绮李旭东
关键词:META分析
α1A肾上腺素受体阻滞剂在男性生殖系统的治疗进展被引量:1
2021年
α肾上腺素受体广泛分布于泌尿道及生殖道中,α肾上腺素受体阻滞剂因其独特的药理作用在男性生殖系统疾病的治疗中取得了较好的效果。其中α1A肾上腺素受体阻滞剂是目前临床证据最多、应用最普遍的药物。随着对相关病理生理学和神经递质的研究,α1A肾上腺素受体阻滞剂将会为男性生殖系统药物治疗提供新的思路和选择。
彭俊雄孙伟肖卫忠张玉洪陈勇
关键词:男性生殖系统
二甲双胍在抗β1-肾上腺素受体自身抗体致小鼠肝纤维化中的作用研究
2020年
目的探讨二甲双胍通过降血糖干预抗β1-肾上腺素受体自身抗体对小鼠肝脏结构与功能的影响。方法BALB/c小鼠随机分为对照组(NC组)、β1-AA被动免疫组(β1-AA组)、β1-AA+降糖组。β1-AA组采用尾静脉注射β1-AA IgGs(2μg/g,1次/2周)建肝纤维化模型,β1-AA+降糖组于建模24周给予二甲双胍干预(500 mg·kg-1·d-1,ig),NC组不做任何处理。实验期间,检测动物血浆中血糖和β1-AA滴度的变化。40周后处死动物,腹主动脉采血并离心分离血浆,检测肝功能及肝纤维化指标变化。结果β1-AA组血糖在24周、32周、40周显著升高,二甲双胍干预后可明显降低β1-AA组对血糖水平的升高效应(P<0.05)。β1-AA组血浆中ALT、AST、HA、LN、C-Ⅳ、PⅢNP水平显著升高,ALB则降低(P<0.05);二甲双胍干预可明显改善上述指标的变化(P<0.05)。β1-AA组肝组织α-SMA、TGF-β1表达显著升高且伴有纤维化发生,二甲双胍干预可明显降低β1-AA组α-SMA、TGF-β1表达,改善肝纤维化(P<0.05)。结论抗β1-肾上腺素受体自身抗体通过升高血糖促进肝星状细胞活化,二甲双胍降低血糖可改善β1-AA致肝纤维化的发生。
赵成瑞吴惠文祁文秀
关键词:二甲双胍高血糖肝纤维化
β1-肾上腺素受体、血管紧张Ⅱ-1型{1}基因多态性与高寒地区高血压的关系研究被引量:7
2020年
背景高血压是最常见的慢性心血管病,也是全球疾病负担的主要原因,我国高血压发病率存在着地域差异,其中高寒地区高血压患者明显多于非高寒地区,这主要由生活环境和遗传因决定,本文将从遗传学的角度对高血压的发病进行研究。目的探究β1-肾上腺素受体(ADRB1)、血管紧张Ⅱ-1型{1}(AGTR1)基因多态性与高寒地区高血压的关系。方法选取2014年8月—2017年2月于佳木斯大学附属第一医院高血压和心内科门诊就诊及住院的符合研究标准的高血压患者1084例,其中546例进行ADRB1基因检测(记为高寒地区1组),702例进行AGTR1基因检测(记为高寒地区2组)。选取同期于本院进行体检的健康且未服用任何药物的志愿者169例(记为对照组受试者)。采用荧光染色原位杂交法检测所有受试者ADRB1、AGTR1基因型。比较高寒地区1组与对照组受试者ADRB1基因型、等位基因频率,高寒地区2组与对照组受试者AGTR1基因型、等位基因频率;并分析高寒地区高血压患者与非高寒(北京、湖南、福建)地区高血压患者及高寒地区健康人群与非高寒(北京、湖南、福建)地区高血压患者ADRB1、AGTR1基因型、等位基因频率。结果高寒地区1组与对照组受试者ADRB1基因型比较,差异无统计学意义(P>0.05);高寒地区1组与对照组受试者ADRB1等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高寒地区2组与对照组受试者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高寒地区1组高血压患者与北京地区、湖南地区、福建地区高血压患者ADRB1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高寒地区2组高血压患者与北京地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);高寒地区2组高血压患者与湖南地区、福建地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异有统计学意义(
王晶董天崴王爽周萌吴春丽胡焱垚杨军
关键词:高血压Β1-肾上腺素受体等位基因高原病
脂联抑制β1-肾上腺素受体自身抗体诱导的大鼠H9c2心肌细胞自噬流下降被引量:4
2020年
目的:观察脂联抑制β1-肾上腺素受体1-AR)自身抗体(β1-AA)诱导的大鼠心肌细胞自噬流下降的作用及机制。方法:SD大鼠随机分为免疫组和对照(control)组,每组6只;H9c2大鼠心肌细胞分为control组、β1-AA组、β1-AA+脂联组、脂联组、β1-AA+脂联+Compound C组和β1-AA+Compound C组。合成β1-AR细胞外第2环(β1-AR-ECII)抗原肽段,主动免疫SD大鼠并采用亲和层析法纯化大鼠血清中β1-AA;CCK-8法检测H9c2心肌细胞活力;real-time PCR检测心肌细胞LC3B和beclin-1的m RNA水平;Western blot检测心肌细胞LC3-II、P62、AMP活化蛋白激酶(AMPK)和磷酸化AMPK(p-AMPK)的蛋白水平。结果:与control组相比,10μg/L脂联预处理可显著抑制β1-AA诱导的心肌细胞活力下降(P<0.05);脂联预处理可显著逆转β1-AA诱导的心肌细胞LC3B和beclin-1 m RNA水平下降、LC3-II蛋白表达水平下降及P62蛋白的累积(P<0.05);脂联可逆转β1-AA诱导的心肌细胞AMPK磷酸化水平下降(P<0.05)。加入AMPK抑制剂Compound C预处理,脂联则不能逆转β1-AA诱导的心肌细胞LC3B和beclin-1 m RNA及LC3-II蛋白水平降低(P<0.05),但仍可减少P62蛋白累积(P<0.05)。结论:脂联抑制β1-AA诱导的H9c2大鼠心肌细胞自噬流降低,其机制部分依赖AMPK途径。
孙聪郭帅宁娜侯晓鸿王昌图原媛王晓晖王丽
关键词:脂联素自噬AMP活化蛋白激酶心肌细胞
脂联上调β1-肾上腺素受体自身抗体诱导的心肌自噬流下降改善心功能不全的作用研究
心功能不全已成为全球公共健康问题,其患病率和死亡率逐年攀升。有研究报道,免疫紊乱是心功能不全发生发展的重要因。根据临床数据显示,约40%-60%心功能不全患者血清中检测到的β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-adrene...
孙聪
关键词:心功能不全肾上腺素受体
文献传递
一种选择性β1-肾上腺素受体抑制剂及其在制备心血管疾病药物中的用途
本发明提供了一种具有选择性β1肾上腺素抑制活性的式(I)化合物,其化学名称为克罗烷‑3,12E‑二双键‑15,16‑二甲酸。所述式(I)化合物具有选择性的β1‑{1}抑制活性,其对β1受体的抑制活性是β2受体的六倍...
张琦李强李芳巍李永生徐建忠刘晓冬
文献传递

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何玲
作品数:135被引量:388H指数:10
供职机构:中国药科大学药学院
研究主题:阿尔茨海默病 松针 P-糖蛋白 雷公藤甲素 体外
夏霖
作品数:77被引量:165H指数:8
供职机构:中国药科大学
研究主题:DDPH 受体拮抗剂 降压活性 氧 良性前列腺增生
苏冉
作品数:4被引量:2H指数:1
供职机构:中国药科大学
研究主题:Β1-肾上腺素受体 激动剂 肾上腺素受体 阿尔兹海默病 激动
李寅增
作品数:32被引量:106H指数:7
供职机构:中国药品生物制品检定所
研究主题:消癃通闭 大脑皮层 拮抗作用 肾上腺素受体 受体
贾金铭
作品数:180被引量:589H指数:15
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